Analyse van genetische veranderingen in zeldzame kankers maakt vroege detectie van erfelijk kankerrisico mogelijk

genetica kanker

Tegoed: Unsplash/CC0 Publiek domein

Een internationaal team van onderzoekers van het German Cancer Consortium (DKTK), geleid door wetenschappers van het Universitair Ziekenhuis Carl Gustav Carus Dresden, het German Cancer Research Center (DKFZ) en het National Center for Tumor Diseases (NCT) in Dresden en Heidelberg, heeft nu in een grootschalig onderzoek aangetoond dat patiënten en hun families baat kunnen hebben bij vroege moleculaire diagnostiek.

Bijna 1.500 patiënten werden in de studie opgenomen, van wie ongeveer 80% zeldzame kankers had. Meer dan 10% van alle deelnemers bleek een erfelijke aanleg voor kanker te hebben, 75% van deze gevallen was nieuw ontdekt. Familieleden kunnen nu worden opgenomen in genetische tests en klinische programma’s voor vroege detectie voordat ze kanker krijgen. De resultaten van het onderzoek zijn gepubliceerd in Annalen van de oncologie.

Experts schatten dat ongeveer 5 tot 10% van alle kankers terug te voeren zijn op erfelijke genetische veranderingen, ook wel kiembaanmutaties genoemd. Deze zijn aanwezig in elke cel van het lichaam. Onderzoek naar dit onderwerp wordt meestal gedaan bij patiënten met meer voorkomende vormen van kanker, zoals borst- en darmkanker.

In deze nieuwe studie, gebaseerd op een brede dataset, kon een internationaal team van onderzoekers aantonen dat erfelijke veranderingen in het ontstaan ​​van kanker een belangrijke rol spelen bij verschillende zeldzame vormen van kanker, maar bijna nooit worden gediagnosticeerd. Bijna 1.500 patiënten werden in de studie opgenomen, van wie ongeveer 80% zeldzame kankers had. Met behulp van moderne high-throughput genoomsequencing van bloed- en tumormonsters, zochten onderzoekers naar kiembaanmutaties in 101 klinisch relevante kankerrisicogenen.

Meer dan 10% van alle deelnemers bleek een autosomaal dominante, erfelijke aanleg voor kanker te hebben. Dit gaat gepaard met een veel hoger levenslang risico op kanker, met een kans van 50% dat het van generatie op generatie wordt doorgegeven, ongeacht geslacht. Bij 75% van de patiënten en hun families werd deze genetische tumorrisicosituatie voor het eerst gediagnosticeerd in de MASTER-studie.

Evelin Schröck, directeur van het Instituut voor Klinische Genetica van het Universitair Ziekenhuis Carl Gustav Carus Dresden, legt uit: „In gevallen waarin dit soort genetisch tumorrisicosyndroom wordt vermoed, is het bijzonder belangrijk om genetische tests uit te voeren op de patiënten en hun familieleden om hun individuele kankerrisico te bepalen en kanker zo vroeg mogelijk op te sporen, of zelfs te voorkomen, door middel van continu preventief onderzoek.“

Hanno Glimm, lid van de directie van NCT/UCC Dresden en afdelingshoofd van de DKFZ, legt uit: „Ons onderzoek toont aan dat een verrassend hoog percentage patiënten met zeldzame vormen van kanker een erfelijke aanleg voor kanker heeft en dat een groot deel van deze predisposities worden normaal niet gediagnosticeerd. We hopen dat in de toekomst veel meer patiënten met zeldzame kankers uitgebreide moleculaire analyse zullen kunnen krijgen.“

In de MASTER-studie werkte een team van experts in bio-informatica, biologie en geneeskunde (humane genetica, oncologie, interne geneeskunde en pathologie) samen om de genetische varianten in het bloed en de tumor voor alle patiënten te evalueren. Cases werden besproken tijdens de moleculaire tumorraadsvergadering die twee keer per week werd gehouden. Ze konden aantonen dat analyse van erfelijke kankerrisicofactoren in het bloed therapiebeslissingen kan ondersteunen en kan helpen bij het verbeteren van vroege kankerdetectie.

De onderzoekers konden een gerichte therapie aanbevelen op basis van de specifieke genetische veranderingen voor bijna de helft (46%) van de patiënten met een kankerverwekkende genetische mutatie. Ongeveer een kwart van deze patiënten werd behandeld in overeenstemming met de aanbeveling, wat resulteerde in een betere ziektecontrole voor 40% van de getroffenen, in vergelijking met hun eerdere behandeling.

Stefan Fröhling, algemeen directeur van NCT Heidelberg en afdelingshoofd bij de DKFZ, zegt: „Onze studie combineert brede moleculaire analyse van tumor- en controleweefsel met consistente aanbeveling en implementatie van gerichte therapieën. De resultaten tonen aan dat patiënten met zeldzame kankers kunnen profiteren van deze benadering, zelfs in de late stadia van de ziekte of na verschillende eerdere therapieën.“ De onderzoekers hebben de onderzoeksbevindingen inmiddels verder kunnen bevestigen in analyses met in totaal meer dan 3.500 patiënten.

Barbara Klink, onderzoeksgroepleider bij het Instituut voor Klinische Genetica en hoofd van het Nationaal Centrum voor Genetica van het Laboratoire National de Santé (LNS) in Luxemburg, voegt hieraan toe: „Bij precisie-oncologisch onderzoek ligt de focus vaak op genetische veranderingen die alleen We hebben kunnen laten zien dat het bij zeldzame kankers ook belangrijk is om erfelijke kiembaanmutaties in een groot aantal genen te analyseren met behulp van bloedmonsters. vroege opsporing en verbeterde behandeling voor andere gezinsleden.“

De studie ontdekte nog vaker genetische veranderingen die geassocieerd zijn met een verhoogd risico op kanker in het bloed van patiënten met bepaalde soorten kanker, bijvoorbeeld die met zeldzame tumoren van het spijsverteringskanaal (gastromale tumoren: 23%) en kwaadaardige tumoren van gladde spierweefsel (leiomyosarcoom: 21%). Om dit verband verder te onderzoeken, is er echter behoefte aan veel grotere casusnummers voor individuele tumortypes, waarvan sommige zeer zeldzaam zijn.

De recente studie biedt ook aanknopingspunten voor tal van andere onderzoeksvragen. Zo zijn in Dresden gevestigde onderzoekers van plan om te onderzoeken hoe ze de kennis over bepaalde zeldzame erfelijke kankers het beste kunnen gebruiken voor gerichte vroege detectie en therapie.

„We zijn vooral geïnteresseerd in hoe het kan worden gebruikt om de levensverwachting en kwaliteit van leven van patiënten en hun familieleden te verbeteren“, zegt Arne Jahn, de eerste auteur van de studie, klinisch wetenschapper aan het Institute of Clinical Genetics en een onderzoeksgroep leider bij NCT/UCC Dresden.

„Naast onze betrokkenheid bij de MASTER-studie bieden we jaarlijks genetische diagnostiek en interdisciplinaire zorg aan meer dan 600 personen met kanker in het Universitair Ziekenhuis Dresden. Latere patiënten met genetische tumorrisicosyndromen en hun familieleden worden opgevolgd. We werken samen met andere ziekenhuizen en in landelijke Duitse netwerken om structuren op te bouwen voor verbeterde kankerzorg en vroege detectie bij patiënten en families met tumorrisicosyndromen. We hopen dat we in de toekomst soortgelijke aanbiedingen kunnen doen aan veel meer families met verdenking op erfelijke kanker of een genetisch tumorrisicosyndroom“, zegt Schröck.


Uit onderzoek blijkt dat een derde van de kinderen met een niertumor erfelijke aanleg heeft


Meer informatie:
A. Jahn et al, Uitgebreide predispositietests voor kanker in de prospectieve MASTER-studie identificeert erfelijke kankerpatiënten en ondersteunt behandelingsbeslissingen voor zeldzame kankers, Annalen van de oncologie (2022). DOI: 10.1016/j.annonc.2022.07.008

Geleverd door het Duitse kankerconsortium

Citaat: Analyse van genetische veranderingen bij zeldzame kankers maakt vroege detectie van erfelijk kankerrisico mogelijk (2022, 24 oktober) opgehaald op 24 oktober 2022 van https://medicalxpress.com/news/2022-10-analysis-genetic-rare-cancers-enables. html

Op dit document rust copyright. Afgezien van een eerlijke handel ten behoeve van eigen studie of onderzoek, mag niets worden gereproduceerd zonder schriftelijke toestemming. De inhoud wordt uitsluitend ter informatie verstrekt.

Kommentar verfassen

Deine E-Mail-Adresse wird nicht veröffentlicht. Erforderliche Felder sind mit * markiert