ASCO Leeszaal | Gopa Iyer, MD, over klier-fenotype blaaskanker

Kliervarianten bij blaaskanker komen veel voor, maar er is geen consensus over een optimale behandeling.

De subset van tumoren met niet-urotheliale histologie vertoont een reeks glandulaire morfologische kenmerken, waaronder pure adenocarcinomen en gemengde histologie met kenmerken van zowel urotheelcarcinoom (UC) als adenocarcinoom, en uracha-adenocarcinomen, een zeldzaam subtype dat goed is voor ongeveer 0,2% tot 0,3% van de blaastumoren.

Tegenstrijdige observaties over de vraag of de patiëntresultaten na een operatie in deze tumorsubtypen verschillen van die bij patiënten met urotheelcarcinoom (UC) niet anderszins gespecificeerd (NOS) hebben de beste weg vooruit vertroebeld. Nu belooft een recente studie waarin oncologische uitkomsten en genomische wijzigingsprofielen in deze niet-urotheliale varianten worden vergeleken, nieuw licht te werpen.

Nima Almassi, MD, en collega’s van het Memorial Sloan Kettering Cancer Center in New York City analyseerden gegevens van alle patiënten met glandulaire variant blaaskanker die daar tussen 1995 en 2008 een chirurgische resectie ondergingen.

„Verschillen in uitkomsten bij patiënten met varianten van glandulaire blaaskanker die chirurgische resectie ondergaan, werden grotendeels veroorzaakt door verschillen in stadium“, schreven de onderzoekers in JCO Precisie Oncologie. „We vonden geen significante verschillen in recidief of kankerspecifieke overleving tussen glandulaire varianten en pure UC, NOS na correctie voor stadium.“

Bij patiënten met CU met glandulaire differentiatie toonde de analyse aan dat 28% een gedeeltelijke respons had op op cisplatine gebaseerde neoadjuvante chemotherapie (NAC) en 17% een volledige respons had. Een analyse van gegevens van tumorsequencing met behulp van een gericht sequentieplatform van de volgende generatie onthulde dat het genomische profiel van blaasadenocarcinomen leek op colorectale adenocarcinomen en dat UC met glandulaire differentiatie meer leek op UC, NOS.

„Al met al suggereren deze gegevens dat NAC verder moet worden bestudeerd bij patiënten met UC met glandulaire differentiatie en genomische sequencing moet worden overwogen bij patiënten met adenocarcinoom om de behandelingsselectie te begeleiden,“ concludeerden Almassi en collega’s.

In het volgende interview ging co-auteur Gopa Iyer, MD, in op de bevindingen van het team.

In uw cohort hebben patiënten met zeldzame histologische tumoren de neiging zich te presenteren met een meer gevorderde ziekte. Hoe heeft dit de overleving beïnvloed?

Iyer: Stadium op het moment van diagnose was de sterkste voorspeller voor overlevingsresultaten. Bij patiënten met orgaangebonden zuivere niet-urotheliale variant histologische tumoren, biedt voorafgaande chirurgische resectie de hoogste kans op overleving op lange termijn. Vanwege de agressieve aard van veel van de variant histologische tumoren, presenteren patiënten zich echter vaak met een lokaal gevorderde, niet-reseceerbare ziekte, die wordt geassocieerd met inferieure overleving.

Wijzen uw bevindingen op een mogelijke zorgstandaard voor neoadjuvante chemotherapie?

Iyer: Voor de meeste zuivere niet-urotheliale tumoren, waaronder adenocarcinoom of uracha-adenocarcinoom, bestaat er geen standaardbehandeling met neoadjuvante chemotherapie, met uitzondering van neuro-endocriene tumoren.

Onze bevindingen geven aan dat tumoren die een mengsel van urotheliale en glandulaire histologie bevatten, kunnen reageren op neoadjuvante op cisplatine gebaseerde chemotherapie, waarmee rekening moet worden gehouden bij de klinische behandeling van patiënten met orgaangebonden ziekte voorafgaand aan cystectomie. Verder onderzoek is nodig om het optimale neoadjuvante regime te identificeren, indien aanwezig, voor de behandeling van zuivere adenocarcinomen van de blaas.

Wat is uw belangrijkste boodschap voor artsen?

Iyer: Zuivere adenocarcinomen of uracha-adenocarcinomen moeten worden behandeld met cystectomie vooraf. Bij patiënten met urotheelcarcinoom en glandulaire varianten kan op cisplatine gebaseerde neoadjuvante chemotherapie worden overwogen voorafgaand aan cystectomie voor spierinvasieve ziekte. Een gedetailleerde pathologische beoordeling is van cruciaal belang om het aandeel van niet-urotheliale varianthistologie in deze tumoren te identificeren.

Moet genomische sequencing worden uitgevoerd bij de meeste blaaskankers?

Iyer: Met de introductie van gerichte therapie voor FGFR [fibroblast growth factor receptor] 2/3-gewijzigde gemetastaseerde urotheelcarcinomen, zou sequencing een integraal onderdeel moeten zijn van de opwerking en behandeling van alle blaaskankers. Genomische tests moeten ook worden uitgevoerd voor niet-urotheliale histologietumoren die mogelijk bruikbare veranderingen kunnen bevatten.

Wat volgt er voor uw onderzoek?

Iyer: We zijn van plan onze genetische analyse van niet-urotheliale histologietumoren uit te breiden om het genomische profiel van deze tumoren te bepalen en idealiter om veranderingen te identificeren die vatbaar zijn voor gerichte therapieën.

Andere opmerkingen?

Iyer: Bij patiënten met niet-urotheliale histologie gemetastaseerde blaaskanker, moeten klinische onderzoeken waar mogelijk worden aangemoedigd. Een voorbeeld is de fase II ICONIC-studie, waarin wordt gekeken naar gecombineerde immunotherapie en cabozantinib bij patiënten met zeldzame urogenitale maligniteiten.

Lees het onderzoek hier en deskundig commentaar erover hier.

De studie werd gefinancierd door de Society of MSK (Memorial Sloan Kettering), het Albert Institute for Bladder Cancer Care and Research, ASCO, het Parker Institute for Cancer Immunotherapy, het Sloan Kettering Institute for Cancer Research Cancer Center en de Marie-Josee en Henry R. Kravis Centrum voor Moleculaire Oncologie.

Almassi meldde geen mogelijke belangenconflicten; Iyer rapporteerde financiële relaties met Bayer, Janssen, Mirati, Basilea, Flare Therapeutics, Loxo/Lilly, Gilead Sciences, Lynx Group en institutionele onderzoeksfinanciering van Novartis, Debiopharm en Seattle Genetics.

Kommentar verfassen

Deine E-Mail-Adresse wird nicht veröffentlicht. Erforderliche Felder sind mit * markiert