CF-patiënten hebben een 5 keer hoger risico op colorectale kanker: onderzoek

De incidentie van colorectale kanker (CRC) bij mensen met cystische fibrose (CF) was vijf keer hoger dan bij mensen zonder CF, na correctie voor leeftijd, in een grootschalig Engels bevolkingsonderzoek.

CFTR genmutaties, de onderliggende oorzaak van CF, kwamen vaker voor dan verwacht, wat wijst op een verband tussen CFTR-functie en CRC-risico, merkten de onderzoekers op.

„Deze toename van aanleg is waarschijnlijk multifactorieel vanwege een combinatie van factoren zoals CFTR-disfunctie, verhoogde lokale en systemische ontsteking, veranderde darmmicrobiota [the populations of friendly microbes naturally present in the gut]en het gebruik van vetrijke en vezelarme diëten”, schreven de onderzoekers, en merkten op dat er meer onderzoek nodig is om effectieve kankerscreeningstrategieën voor CF-populaties te ontwikkelen.

De studie, „Het risico op colorectale kanker bij personen met mutaties van het cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) gen: een Engelse populatie-gebaseerde studie“, werd gepubliceerd in de Journal of Cystic Fibrosis.

Het risico op het ontwikkelen van kanker van het spijsverteringskanaal, met name CRC, lijkt hoger te zijn bij mensen met CF in vergelijking met de algemene bevolking. Recente onderzoeken naar F508del, het meest voorkomende CF-veroorzakende genetische defect, meldden dat het verhoogd is bij verschillende soorten kanker, waaronder CRC.

Aanbevolen literatuur

bannerafbeelding voor Kate Delany's

Omdat CF een relatief zeldzame aandoening is die op jonge leeftijd begint en CRC voornamelijk bij oudere mensen voorkomt, zijn er onvoldoende gegevens over het kankerrisico bij CF-patiënten om screeningstrategieën te informeren.

Het risico op colorectale kanker beoordelen met CF

CRC-risico’s in de CF-populatie in heel Engeland werden beoordeeld door onderzoekers in het VK. Gegevens werden verzameld uit drie bronnen: COloRECTal cancer data Repository (CORECT-R), Cystic Fibrosis Trust UK CF Registry and Secondary Use Statistics (SUS) en de Genomics England 100.000 genomen-project.

Er waren meer vrouwen in de CF-populatie dan in de populatie zonder CF (60,7 vs. 44,5%).

CORECT-R-gegevens identificeerden 28 mensen met zowel CF als CRC. Bij de diagnose van CRC was de mediane leeftijd significant lager in vergelijking met degenen zonder CF met de diagnose CRC (52 versus 73 jaar). Een kwart van de CF-patiënten met CRC was jonger dan 40 jaar, vergeleken met 2,0% bij degenen zonder CF.

De helft (50,0%) van de CF-tumoren werd gezien aan de rechterkant van de darm vergeleken met 26,5% bij degenen zonder CF.

„Dit is een significante bevinding, aangezien is aangetoond dat rechtszijdige tumoren van de dikke darm een ​​slechtere overleving hebben en vaak in een later stadium worden gediagnosticeerd, waardoor deze groep de sleutel is tot alle interventiestrategieën rond screening“, schreven de onderzoekers.

Met 28 mensen in de CF/CRC-groep, vergeleken met een gemiddelde CF-populatie van 8.894 mensen van 2007 tot 2017, was de ruwe incidentie van CRC bij CF 0,29 per 1.000 persoonsjaren follow-up. Ter vergelijking: de incidentie van CRC bij mensen zonder CF was 0,62 per 1.000 persoonsjaren. Persoonsjaren is een meting die rekening houdt met het aantal mensen en de onderzochte tijdsperiode.

Britse CF-registratiegegevens vonden ook 28 gevallen van CRC (2009-2020) in een gemiddelde populatie van 10.242 CF-mensen, wat neerkomt op een incidentie van 0,23 per 1.000 persoonsjaren, „vergelijkbaar met wat werd waargenomen met behulp van de CORECT-R-gegevens, ‚ merkten de onderzoekers op.

Na correctie voor leeftijd was de gestandaardiseerde incidentieratio (SIR), de verhouding van waargenomen tot verwachte CRC-gevallen, vijf keer hoger met CF vergeleken met zonder CF.

CRC-incidentie was hoger voor mensen van 50 jaar en ouder, ongeacht de CF-status. Mensen met CF in de leeftijd van 50-69 hadden 1,65 extra gevallen van CRC per 1.000 persoonsjaren dan mensen zonder CF, en één extra geval tussen de leeftijd van 40-49.

Het totale aantal CFTR-mutaties was significant hoger in de CRC-populatie. Van de 2.023 CRC-mensen met genetische informatie waren er 141 met een CFTR-mutatie.

In totaal hadden 62 (3,1%) de F508del-mutatie, die volgens onderzoekers niet anders was dan die in andere onderzoeken, waaronder niet-kankerpatiënten (3,15%).

De CFTR-R117H-mutatie, een relatief frequente mutatie bij CF-patiënten wereldwijd, werd echter significant vaker gevonden bij CRC. Een andere, CFTR-G551D genaamd, kwam minder vaak voor dan in andere onderzoeken zonder kanker. F508del- en R117H-CFTR-mutaties waren verantwoordelijk voor meer dan de helft die in deze groep werd waargenomen.

Van de 419 mutaties die in de CFTR2-database worden vermeld als CF-veroorzakers of met verschillende klinische gevolgen, werden er 378 (90·2%) niet geïdentificeerd in de CRC-gegevens.

„Personen met CF en dragers van het CF-gen lopen een verhoogd risico op CRC“, schreven de auteurs. „Een beter begrip van de rol van CFTR-disfunctie in de ontwikkeling en het natuurlijke beloop van CRC-kanker is nodig om screening te informeren, en [possible] behandelstrategieën voor mensen met CFTR-mutaties.”

Kommentar verfassen

Deine E-Mail-Adresse wird nicht veröffentlicht. Erforderliche Felder sind mit * markiert