Genafwijkingen beïnvloeden stralingsweerstand: Studie | Gezondheid

Volgens een studie ontdekte een groep onderzoekers dat veelvoorkomende en zeldzame gendefecten de stralingsweerstand en -gevoeligheid beïnvloeden, waardoor de mogelijkheid ontstaat voor een meer gepersonaliseerde en effectieve kankerbehandeling.

De bevindingen van het onderzoek zijn gepubliceerd in Clinical Cancer Research.

Radiotherapie wordt nog steeds geleverd met behulp van generieke schema’s en doses, in tegenstelling tot nieuwere gerichte medicamenteuze therapie die wordt geleid door de genomica van de kanker van een persoon.

LEES OOK: Zeldzame genetische defecten kunnen ernstige stofwisselingsziekten veroorzaken, suggereert onderzoek

„Het gebrek aan opname van genetische gegevens in bestralingsbehandeling is een belangrijke onvervulde klinische behoefte“, zei de corresponderende auteur Dr. Mohamed Abazeed, universitair hoofddocent Radiation Oncology aan de Northwestern University Feinberg School of Medicine en een radiotherapeut-oncoloog van de Northwestern Medicine.

„Deze informatie zal ons uiteindelijk in staat stellen om de stralingsdosis voor patiënten in de kliniek beter te kalibreren,“ zei Abazeed. „We kunnen hogere doses geven aan meer resistente tumoren op basis van hun genetische mutaties en een lagere dosis aan de meer gevoelige kankers, waardoor we zowel de werkzaamheid van de behandeling kunnen verbeteren als de toxiciteit kunnen verminderen. De bevindingen bespoedigen een nieuw paradigma op het gebied van bestralingstherapie.“

Bij het bestuderen van tumoren van 27 verschillende soorten kanker, profileerden onderzoekers 92 genen met 400 unieke mutaties en bepaalden ze de impact van deze genen op de stralingsrespons.

Ze ontwikkelden een computationeel algoritme dat mutaties nomineerde in genen die waarschijnlijk de gevoeligheid voor straling zouden beïnvloeden. Wetenschappers hebben deze mutaties getest door ze in verschillende menselijke cellen te plaatsen en hun impact te beoordelen met behulp van hoogvolume gerangschikte fenotypische profilering.

Kankergenomica spoorde ’silver bullet‘-medicijnen aan; radiotherapie is complexer „De kankergenomica heeft de afgelopen tien jaar een revolutie teweeggebracht in de manier waarop we kankerpatiënten behandelen vanuit een medicijnperspectief“, zegt Abazeed, tevens medeleider van het longkankerprogramma van Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center van de Northwestern University. „Als je de juiste mutatie in de tumor van een patiënt vindt, zijn er nu een groot aantal medicijnen die zich selectief op die mutatie en dus op die tumor kunnen richten.“

„Maar bestralingstherapie heeft niet kunnen profiteren van deze nu direct beschikbare genetische informatie, omdat de relatie tussen het kankergenoom en onze therapie complexer is. Er zijn veel genen die de reactie op bestraling in menselijke tumoren reguleren. Het vereist grootschalige projecten zoals de onze om deze complexiteit te ontrafelen en gendoelen te identificeren die klinisch bruikbaar zijn.“

Het naderen van de kliniek

Abazeed en collega’s hebben verschillende doseringen van bestralingstherapie getest op basis van de mutatie in „patiëntavatars“, menselijke tumoren die direct in muizen zijn gegroeid. „Onze strategieën lijken te werken in een subset van de doelen die we hebben geïdentificeerd,“ zei Abazeed. De volgende stap is een klinische proef waarbij verschillende stralingsdoses of combinaties van straling met andere geneesmiddelen worden getest op basis van de genetische veranderingen van individuele tumoren.

Kunnen we deze informatie gebruiken om mensen te beschermen tegen omgevingsstraling?De bevindingen onthullen ook belangrijke inzichten in de interacties tussen het menselijk genoom en straling als het gaat om blootstelling aan omgevingsstraling.

„We worden allemaal blootgesteld aan relatief lage achtergrondstralingsniveaus via de grond, de lucht, sommige bouwmaterialen en ons voedsel“, zei Abazeed. „Astronauten en toekomstige ruimtereizigers kunnen worden blootgesteld aan aanzienlijke kosmische straling. Er is ook de mogelijkheid van incidentele blootstelling aan straling door een groot nucleair ongeval of oorlog.

„Het begrijpen van de interacties tussen onze genen en blootstelling aan straling is van fundamenteel belang voor zowel onze evolutie als onze overleving als soort.“

Abazeed en zijn team onderzoeken hoe de genactiviteit kan worden gewijzigd om een ​​grotere weerstand tegen straling te bieden wanneer een persoon wordt blootgesteld aan omgevingsstraling en deze interventies later ongedaan te maken om onvoorziene effecten op de menselijke gezondheid te voorkomen, inclusief de zorg voor de ontwikkeling van kanker.

„Er zijn mogelijk manieren waarop je iemand voor een korte periode een medicijn kunt geven om een ​​gen te activeren dat resistentie tegen straling verleent en vervolgens het medicijn te verwijderen en de genactiviteit terug te brengen naar de basislijn,“ zei hij.

Dit verhaal is gepubliceerd vanuit de feed van een nieuwsagentschap zonder aanpassingen aan de tekst.

.

Kommentar verfassen

Deine E-Mail-Adresse wird nicht veröffentlicht. Erforderliche Felder sind mit * markiert