Multiomics-onderzoek naar niet-alcoholische leververvetting

Multiomics-onderzoek naar niet-alcoholische leververvetting

De distributie van PDFF-metingen. aHistogram van PDFF in het IDEAL-cohort. bHistogram van PDFF in het GRE-cohort. cPDFF uitgezet tegen BMI in het UKB IDEAL-cohort (n = 27,668). dPDFF uitgezet tegen BMI in het UKB GRE-cohort (n= 8.448). De verticale lijn is bij BMI = 25 kg m−2. De horizontale lijn is bij PDFF = 5%. Credit: Natuurgenetica (2022). DOI: 10.1038/s41588-022-01199-5

Wetenschappers van deCODE genetics, een dochteronderneming van Amgen, hebben vandaag een groot genoom-wijd associatieonderzoek gepubliceerd over niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) in Natuurgenetica. Er werden sequentievarianten geïdentificeerd die geassocieerd zijn met NAFLD, waaronder zeldzame, beschermende verlies-van-functie-varianten die wijzen op potentiële medicijndoelen. Plasma proteomische analyses gaven meer inzicht in de pathogenese van NAFLD.

NAFLD is een groeiend gezondheidsprobleem en treft naar schatting tot 25% van de wereldbevolking. Niet-alcoholische leververvetting (NAFL), wanneer meer dan 5% van de lever vet is zonder aanwijsbare oorzaken zoals overmatig alcoholgebruik, is de eerste fase van NAFLD.

NAFL kan evolueren naar niet-alcoholische steato-hepatitis (NASH), die verder kan evolueren naar levercirrose en hepatocellulair carcinoom (HCC). NAFLD kan moeilijk te diagnosticeren en te controleren zijn en er is momenteel geen therapie beschikbaar. De identificatie van potentiële drugtargets en biomarkers is daarom van groot belang.

Een groot genoom-breed associatieonderzoek van NAFL, levercirrose en HCC werd uitgevoerd en de bevindingen werden geïntegreerd met expressie- en proteomische gegevens. Voor NAFL werden 9.491 klinische gevallen uit IJsland, het VK, de VS en Finland gebruikt naast de protondichtheidsvetfractie (PDFF) geëxtraheerd uit 36.116 lever-MRI’s. Onder de sequentievarianten die in de IJslandse bevolking werden ontdekt, bevonden zich zeldzame, beschermende, voorspelde varianten van functieverlies in MTARC1 en GPAM, wat suggereert dat het remmen van MTARC1 of GPAM therapeutisch zou kunnen zijn voor NAFL of NASH.

Niveaus van duizenden eiwitten gemeten in plasma werden geanalyseerd, waarbij potentiële biomarkers van ziekte, ziekteprogressie of doelwitbetrokkenheid werden geïdentificeerd en modellen die onderscheid kunnen maken tussen een NAFL en cirrose werden geconstrueerd met behulp van de proteomics-gegevens. De resultaten bieden daarom een ​​pad naar de ontwikkeling van niet-invasieve hulpmiddelen om NAFLD te evalueren en te diagnosticeren.

Bovendien werden de pleiotrope effecten van de geïdentificeerde varianten onderzocht door te kijken naar associaties met 52 andere fenotypes en eigenschappen. BMI is een van de meest voorkomende risicofactoren van NAFLD en longitudinale PDFF-metingen suggereerden dat dragers van p.Ile148Met, de bekende NAFLD-risicovariant, in PNPLA3 gevoeliger zijn voor verandering in BMI dan niet-dragers.

Tot op heden is deze studie een van de grootste die is uitgevoerd op de genetische basis van NAFLD en de resultaten zullen hopelijk bijdragen aan de ontwikkeling van diagnostische hulpmiddelen en therapieën die patiënten met NAFLD kunnen helpen.


Nieuwe review verduidelijkt mogelijke bijdragen aan niet-alcoholische leververvetting


Meer informatie:
Gardar Sveinbjornsson, Multiomics-onderzoek naar niet-alcoholische leververvetting, Natuurgenetica(2022). DOI: 10.1038/s41588-022-01199-5. www.nature.com/articles/s41588-022-01199-5

Geleverd door deCODE genetica

Citaat: Multiomics-onderzoek naar niet-alcoholische leververvetting (2022, 24 oktober) opgehaald op 24 oktober 2022 van https://medicalxpress.com/news/2022-10-multiomics-nonalcoholic-fatty-liver-disease.html

Op dit document rust copyright. Afgezien van een eerlijke handel ten behoeve van eigen studie of onderzoek, mag niets worden gereproduceerd zonder schriftelijke toestemming. De inhoud wordt uitsluitend ter informatie verstrekt.

Kommentar verfassen

Deine E-Mail-Adresse wird nicht veröffentlicht. Erforderliche Felder sind mit * markiert