Non-profit FAST heeft genezing voor Angelman-syndroom in zicht

John Schlueter woonde zijn eerste gala van de Foundation for Angelman Therapeutics (FAST) bij in december 2015. Het veranderde zijn leven.

Schlueter had net vernomen dat bij zijn tweede kind, Grace, het Angelman-syndroom was vastgesteld, een complexe neurologische genetische aandoening die ongeveer één op de 15.000 mensen treft. Maar dit evenement voor 600 personen gaf hem hoop en een groter doel.

„Ik kwam hierin terecht vanwege Grace, maar ook vanwege de gedachte een heel klein onderdeel te zijn van de genezing voor 500.000 mensen, en vervolgens ook voor zorgverleners, wiens leven sterk wordt beïnvloed door het Angelman-syndroom,“ Schlueter, nu de voorzitter van aldus de raad van bestuur van de stichting. „Het zijn zeker meer dan een miljoen mensen die een onafhankelijker leven zullen hebben met een remedie.“

Sinds de oprichting in 2008 heeft de non-profitorganisatie een aantal onderzoekstrajecten gefinancierd voor ziekteveranderende behandelingen voor de aandoening, die doorgaans evenwichtsproblemen, motorische stoornissen en toevallen kunnen veroorzaken.

Een man omhelst zijn dochter terwijl hij een bord omhoog houdt met haar eerste schooldag.

John Schlueter met zijn dochter, Grace, die het Angelman-syndroom heeft, op haar eerste dag op de kleuterschool. (Met dank aan Stichting Angelman Therapeutics)

Binnen enkele maanden nadat hij over FAST hoorde, werd Schlueter de voorzitter van de raad van bestuur. Ongeveer twee jaar later startte FAST het bedrijf GeneTx, dat de onderzoeksbehandeling GTX-102 ontwikkelde die helpt de ziekteveroorzakende UBE3A gen. GeneTx werd in juli overgenomen door Ultragenyx voor $ 75 miljoen, waarbij FAST een meerderheidsbelang had.

Een fase 1/2-onderzoek (NCT04259281) is aan de gang om de veiligheid en verdraagbaarheid van GTX-102 te evalueren. Ultragenyx kondigde deze zomer aan dat uit tussentijdse gegevens bleek dat GTX-102 de functie van kinderen en adolescenten met Angelman zou kunnen verbeteren, en dat het goed werd verdragen.

De ingezamelde fondsen door de acquisitie van GeneTx en via algemene financiering worden terug geïnvesteerd in onderzoek en klinische ontwikkeling voor andere behandelingen die door FAST zijn doorgelicht.

Vele wegen naar een genezing van het Angelman-syndroom

De organisatie financiert ook werk op het gebied van microRNA, enzymvervangingstherapie en genbewerkingstool CRISPR voor genetische varianten, waaronder deleties, mutaties en andere chromosomale defecten.

Voor Schlueter en de organisatie onderstrepen deze inspanningen het belang van het vinden van een remedie met meer dan één benadering.

Allyson Berent, chief science officer en voormalig chief operations officer bij GeneTx, zei dat de behoefte aan goedgekeurde behandelingen leidde tot het creëren van GeneTx. GTX-102 was veelbelovend en het doel van FAST was om de behandeling door de toxicologische en farmacologische stadia te loodsen, zodat het aantrekkelijk zou zijn voor investeringen van een groter bedrijf.

„We hebben er echt over nagedacht hoe we het werk dat we zoveel jaren lang zo enorm hadden gefinancierd uit het academische laboratorium konden krijgen, ervoor konden zorgen dat het niet de vallei des doods bereikte, en dat het echt een menselijke kandidaat bereikte, en dat we het risico kunnen verkleinen”, zegt Berent, die een 8-jarige dochter heeft met het Angelman-syndroom.

FAST is niet van plan om al zijn eieren in één mand te leggen, maar is van plan om in plaats daarvan talloze benaderingen te financieren die klinische voordelen bij patiënten kunnen opleveren. De groep financiert onderzoek in 10 platforms, zoals adeno-geassocieerde virus (AAV) gentherapie, antisense-oligonucleotiden, CRISPR Cas 9 en Cas 13, en enzymvervangingstherapie, zei Berent.

De organisatie financiert momenteel een onderzoek naar genvervanging aan de Universiteit van Pennsylvania en kunstmatige transcriptiefactoren aan de Universiteit van Californië, Davis.

Een geschenk van genade

Schleuter deelt Berents focus op het verkennen van meerdere wegen om een ​​remedie te vinden voor het Angelman-syndroom.

Hij zei dat Angelman zijn leven drastisch heeft veranderd sinds hij en zijn vrouw, Bethany, voor het eerst vermoedden dat er iets niet klopte met Grace, die pas op haar tweede werd gediagnosticeerd na herhaalde verzoeken van het paar om Schlueter om genetische tests te ondergaan. Al na zes maanden hadden artsen het paar verteld dat Grace slechts ontwikkelingsachterstand had, zei Schlueter.

Een vrouw houdt haar 8-jarige dochter vast in een zwembad.

Allyson Berent en haar dochter, Quincy, 8, spelen in een zwembad. (Met dank aan Allyson Berent)

Als onderdeel van hun reis om meer over de ziekte te weten te komen, ontmoetten Schlueter en zijn vrouw een ander gezin met een dochter die slechts een paar jaar ouder was dan Grace. Die familie zei dat de Schlueters hen herinnerden aan „SNELLE ouders“ die alles zouden doen om hun dochter te helpen en hen uitnodigden voor dat gala van 2015.

De Schlueters, die in Milwaukee wonen, hebben vijf kinderen, in de leeftijd van 4 tot 10 jaar, en het krijgen van een Angelman-kind is een uitdaging, geven ze toe.

Noch Schlueter, noch enig ander bestuurslid wordt betaald voor hun werk bij FAST. Om de rekeningen te betalen, heeft Schlueter een voltijdbaan waar hij textielproducten vervaardigt en commercieel vastgoed ontwikkelt en verhuurt.

Grace kan niet praten, een veel voorkomend symptoom van de aandoening. Het bezoeken van familie kan overweldigend zijn voor Grace, dus nodigen ze meestal familieleden uit bij hen thuis. Als ze anderen bezoeken, moeten ze vroeg vertrekken, wat vooral zwaar is voor de jongere kinderen, zei Schlueter. Autorijden is de enige optie voor een gezinsvakantie.

Grace heeft 24/7 zorg nodig, dus werd er iemand ingehuurd om doordeweeks voor haar en de andere kinderen te zorgen. ’s Nachts en in het weekend staan ​​Schlueter en Bethany Schlueter er alleen voor.

Ondanks de uitdagingen is Schlueter dankbaar voor Grace en alles wat ze zijn familie brengt. Het heeft zijn gezonde kinderen bedachtzamer en inclusiever gemaakt, zei hij.

„Grace is een zegen voor onze hele familie“, zei Schlueter. “Ik denk graag dat ik niet alleen een betere vader ben, maar ook een beter mens. Omdat ik gezegend ben dat ik de vader van Grace ben.‘

Schlueter beschrijft Grace als vrolijk en zei dat ze met haar vrienden speelt zoals elke andere 9-jarige zou doen.

Ze vindt het heerlijk om in een zwembad te zijn, hoewel ze niet kan zwemmen. Schlueter houdt haar vast terwijl ze met de jets speelt. Onlangs kwam haar vriendin van school, Lily, langs om met haar te spelen, en hoewel Grace niet praat, communiceerden ze nog steeds en genoten ze van elkaars gezelschap.

„Grace’s enige reactie is een vreugdevolle glimlach en gelach,“ zei Schlueter. „Je kon aan haar hele lichaam zien hoe opgewonden ze was om Lily na zes of acht weken te zien.“

Ik kijk uit naar een Angelman-kuur en meer

Schlueter kijkt naar de toekomst als organisaties zoals FAST projecten financieren die uiteindelijk kunnen leiden tot behandelingen in de kliniek. Zelfs met meerdere therapieën in ontwikkeling, is het hebben van een nauwkeurige diagnose en een sterke ziektegemeenschap even belangrijk, net als bij veel zeldzame ziekten.

“Voor ons gezin kan ik zeggen dat de diagnose enorm was. Niet alleen de therapie, hoe groot die ook was, maar de gemeenschap. Ik ben de gemeenschap zo dankbaar“, zei hij.

FAST kijkt ook naar een aantal niet-onderzoeksroutes om patiënten te helpen, waaronder het ontwikkelen van betere biomarkers en eindpunten, het promoten van screening van pasgeborenen en het opzetten van een wereldwijd register om patiënten te identificeren die mogelijk niet worden geteld. Als een behandeling wordt goedgekeurd, is FAST erop gericht de toegang voor alle patiënten te garanderen.

„Als je ze niet bij patiënten kunt krijgen, heb je de gemeenschap geen dienst bewezen“, zei Schlueter. „We zijn zeer, zeer sterk geïnvesteerd om ervoor te zorgen dat we de hele levenscyclus van de ontwikkeling van geneesmiddelen kunnen helpen, inclusief diagnose, beleid, eindpunten, biomarkers, voorlichting, belangenbehartiging en identificatie.“

Toen Schlueter dat eerste FAST-gala binnenliep, zag hij 600 mensen geld toezeggen aan de wetenschap van de volgende generatie om Angelman te behandelen. Het gala werd voorafgegaan door een tweedaagse wetenschappelijke conferentie waar hij kennismaakte met alle wegen die FAST onderzoekt.

„We willen een remedie voor elke persoon die leeft met het Angelman-syndroom,“ zei Schlueter. „Een remedie voor elk genotype, zodat elk gezin de hoop kan hebben die we nu hebben en nog meer hoop wanneer ze nieuw worden gediagnosticeerd.“

Om dat te doen, moet FAST zoveel mogelijk diverse wetenschap financieren.

„Meerdere schoten op doel is wat elk kind nodig heeft en verdient“, zei hij.

Kommentar verfassen

Deine E-Mail-Adresse wird nicht veröffentlicht. Erforderliche Felder sind mit * markiert