Overstappen op Ultomiris een succes voor aHUS-patiënt op Soliris: rapport

Volgens een recente case study bleek Ultomiris (ravulizumab) het atypisch hemolytisch-uremisch syndroom (aHUS) efficiënt te behandelen bij een vrouw van in de dertig die meer dan tien jaar Soliris (eculizumab) had gekregen na een niertransplantatie.

Onderzoekers merkten op dat er eerder slechts één gemeld geval was geweest van Ultomiris dat werd gebruikt bij een niertransplantatiepatiënt. Maar “de gepresenteerde casus toont aan dat overstappen … tot [Ultomiris] is veilig en effectief” voor dergelijke patiënten.

“Omdat op ravulizumab gebaseerde therapie significante gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven en kosteneffectiviteitsvoordelen biedt, kan het de therapie bij uitstek zijn voor [kidney transplant patients with genetic aHUS]‘, schreef het team.

Het verslag, „Eerste rapport over succesvolle conversie van langdurige behandeling van recidiverend atypisch hemolytisch-uremisch syndroom met eculizumab naar ravulizumab bij een niertransplantatiepatiënt”, werd gepubliceerd in het tijdschrift Internationale transplantatie.

Aanbevolen literatuur

nieuwe Ultomiris-formulering, FDA-goedkeuring

aHUS is een zeldzame aandoening die wordt gekenmerkt door hemolytische anemie, laag aantal bloedplaatjes, bekend als trombocytopenie, en acuut nierfalen. Hemolytische anemie treedt op wanneer rode bloedcellen sneller worden vernietigd dan dat ze worden geproduceerd.

Overactivering van de complementcascade – een netwerk van eiwitten die het lichaam helpen beschermen tegen ziekteverwekkende microben – is de hoofdoorzaak van de ziekte. Abnormale complementactiviteit verhoogt de ontsteking en bloedstolling in kleine bloedvaten, vooral in de nieren, wat uiteindelijk leidt tot weefsel- en orgaanbeschadiging.

De meeste patiënten dragen mutaties in genen die de functie van de complementcascade reguleren. Deze mutaties verhogen hun gevoeligheid voor het ontwikkelen van aHUS.

Ultomiris, Soliris voor aHUS

Ultomiris en Soliris zijn de enige therapieën die zijn goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration en het Europees Geneesmiddelenbureau voor aHUS. Beide zijn ontwikkeld door Alexion Pharmaceuticals, dat nu onderdeel is van AstraZeneca.

Deze twee behandelingen hebben vergelijkbare werkingsmechanismen, omdat ze allebei een complementeiwit genaamd C5 remmen. Ultomiris is echter ontworpen om minder frequente dosering mogelijk te maken, en als gevolg daarvan kan het minder kostbaar en belastend zijn voor patiënten.

Tot dusver is het gebruik van Ultomiris bij niertransplantatiepatiënten slechts in één case study gerapporteerd. Dat rapport beschreef een vrouw met aHUS en nierfalen, die gedurende een periode van zes maanden met succes werd behandeld met de medicatie.

Nu beschreef een team van onderzoekers van het Universitair Ziekenhuis van Münster, in Duitsland, het geval van een 39-jarige vrouw met aHUS die na een niertransplantatie overstapte van langdurige behandeling met Soliris naar Ultomiris.

“We presenteren dit casusrapport omdat [Ultomiris] therapie biedt een verbetering van de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven en een grotere kosteneffectiviteit in vergelijking met [Soliris] therapie vanwege het langere interval tussen infusies”, schreven de onderzoekers.

De vrouw kreeg op 3 jarige leeftijd de diagnose HUS. Toen ze 24 was, kreeg ze nierfalen na een terugval en moest ze een niertransplantatie ondergaan. Haar moeder was de orgaandonor.

Genetische testen onthulden dat ze mutaties droeg in de MCP en complementfactor H (CFH) genen.

„Terugkerende aHUS toe te schrijven aan beide complementfactormutaties vereist levenslange anti-C5-behandeling vanwege het hoge risico“, schreven de onderzoekers.

Als gevolg hiervan werd de vrouw gedurende meer dan 10 jaar met tussenpozen van twee weken of elke 14 dagen met Soliris behandeld.

Gezien de voordelen van Ultomiris, besloten haar artsen om over te stappen. Ze werd behandeld met 3.300 mg Ultomiris om de acht weken na een inductietherapie, met aanvullende toediening van 3.300 mg twee weken na de eerste infusie.

Gedurende een periode van 22 maanden of bijna twee jaar bleven haar bloedtestresultaten stabiel. De niveaus van nierfunctiemarkers, creatinine en de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR), waren ongeveer hetzelfde als die toen ze Soliris kreeg.

Bovendien lagen haar aantal bloedplaatjes en hemoglobinewaarden binnen een normaal bereik. Hemoglobine is het eiwit dat zuurstof transporteert in rode bloedcellen.

De onderzoekers zeiden dat het geval van de vrouw aantoonde dat het „overschakelen van C5-remming“ van Soliris naar Ultomiris veilig en effectief is voor niertransplantatiepatiënten met HUS – „zelfs na tientallen jaren van therapie met [Soliris].”

Met name gezien het feit dat patiënten die Ultomiris gebruiken een hoger risico lopen om meningokokkenziekte te ontwikkelen – een mogelijk levensbedreigende infectie veroorzaakt door de bacteriën Neisseria meningitidis — onderzoekers benadrukten de noodzaak van vaccinatie of preventieve therapie voor deze patiëntenpopulatie.

Kommentar verfassen

Deine E-Mail-Adresse wird nicht veröffentlicht. Erforderliche Felder sind mit * markiert