Prime Medicine beschrijft IPO-plannen voor ‚tekstverwerker‘ van genbewerking

Gene-editing-onderzoek streeft naar meer precieze benaderingen, met als doel het vermijden van off-target bewerkingen die elders in het genoom problemen veroorzaken. Prime Medicine wil een dergelijke precisie bieden, samen met het potentieel om een ​​breder scala aan genetische ziekten aan te pakken. De biotech moet deze technologie nog bij patiënten testen, maar het begint zijn pleidooi te houden voor investeerders terwijl het doorgaat met zijn plannen voor een IPO.

Prime diende eind vrijdag voorlopige IPO-papieren in bij effectentoezichthouders. Er zijn nog geen financiële voorwaarden vastgesteld voor het aandelenaanbod, waarvan het IPO-onderzoeksbureau Renaissance Capital schat dat het kan oplopen tot $ 200 miljoen. Het in Cambridge, Massachusetts gevestigde Prime heeft een aanvraag ingediend voor een notering op de Nasdaq-beurs onder het aandelensymbool „PRME“.

In de IPO-aanvraag erkent Prime de vooruitgang die is geboekt op het gebied van genetische geneesmiddelen. Maar de biotech zegt ook dat deze technologieën niet veelzijdig zijn om veel van de mutaties of DNA-veranderingen die ziekten veroorzaken nauwkeurig en efficiënt te corrigeren. Prime noemt zijn technologie prime editing. Het bedrijf beweert dat deze aanpak een breed scala aan mutaties kan aanpakken, inclusief alle soorten puntmutaties, die fouten zijn in een enkele base.

Prime zegt dat de technologie verder gaat dan puntmutaties en zich richt op genetische inserties, deleties, duplicaties of elke combinatie van de drie. Het bedrijf zegt dat zijn technologie verder gaat dan eerdere benaderingen van genetische manipulatie. CRISPR is beschreven als een moleculaire schaar die inkepingen in het genoom maakt. Basisbewerking is een nauwkeurigere benadering die soms wordt vergeleken met een potlood en een gum waarmee afzonderlijke letters in een genetische volgorde kunnen worden bewerkt. Een prime-editor bestaat uit een prime-editor-eiwit en een gids-RNA dat deze editor op een specifieke locatie in het genoom richt. In tegenstelling tot een CRISPR-therapie die een dubbelstrengs DNA breekt, maakt een hoofdredacteur een inkeping in slechts een van de twee DNA-strengen om een ​​bewerking uit te voeren.

„Als nuclease-genbewerkingsbenaderingen ’schaar‘ zijn voor het genoom, en basiseditors ‚potloden‘ zijn, waarbij een subset van enkele letters in het gen wordt gewist en herschreven, dan is Prime Editing een ‚tekstverwerker‘, die zoekt naar de juiste locatie en het vervangen of repareren van een breed scala aan doelwit-DNA, „zei Prime in de indiening.

Prime, dat is gebaseerd op technologieën onder licentie van het Broad Institute, werd in 2019 opgericht. Dat jaar publiceerden Broad-wetenschappers een artikel in het tijdschrift Nature waarin het gebruik van prime-editors werd beschreven om meer dan 175 bewerkingen van verschillende typen in menselijke cellen uit te voeren zonder dat dubbelstrengs breuken van DNA of het gebruik van donor-DNA. In dat artikel en in de IPO-aanvraag beweert Prime dat prime-editing de reikwijdte van genome-editing uitbreidt met het potentieel om ongeveer 90% van de bekende genetische varianten die verband houden met menselijke ziekten aan te pakken.

Sinds de eerste Nature-paper zegt Prime dat zijn onderzoek is herhaald in meer dan 50 gepubliceerde papers. Het bedrijf is mede opgericht door David Liu, een pionier op het gebied van genbewerking bij Broad en Harvard, wiens onderzoek heeft geleid tot de oprichting van verschillende bedrijven voor genetische geneesmiddelen, en Andrew Anzalone, een arts en wetenschapper die postdoctoraal onderzoeker was bij Broad. Anzalone werkt bij Prime als hoofd van het prime-bewerkingsplatform.

Prime is misschien nog preklinisch, maar de IPO-aanvraag schetst een strategie voor het demonstreren van de breedte van zijn technologie in een pijplijn die momenteel 18 programma’s omvat, waaronder een sikkelcelziekteprogramma in samenwerking met Beam Therapeutics. Beam is ook mede opgericht door Liu, en in 2019 heeft die biotech de exclusieve rechten op Prime’s technologie in licentie gegeven voor toepassingen bij sikkelcelziekte. Dat programma, dat preklinisch onderzoek heeft dat aantoont dat het de mutatie achter deze bloedaandoening kan corrigeren, is een van Prime’s „onmiddellijke doelindicaties“ die zijn gekozen om snel en direct prime-editing bij patiënten aan te tonen. Naast bloedaandoeningen omvatten andere programma’s voor onmiddellijke ziekte aandoeningen van de lever (programma’s omvatten de ziekte van Wilson en glycogeenstapelingsziekte 1b), het oog (retinitis pigmentosa) en het oor (syndroom van Usher type III).

Een andere reeks indicaties werd geselecteerd om Prime te onderscheiden door ernstige genetische aandoeningen aan te pakken, zoals die veroorzaakt door herhalingen in pathologisch DNA. Het belangrijkste doelwit van de biotech-uitbreiding van de ziekte is de ataxie van Friedreich, een zeldzame neurodegeneratieve aandoening. Andere herhaalde indicaties die Prime nastreeft, zijn onder meer myotone dystrofie type 1, amyotrofische laterale sclerose veroorzaakt door een bepaalde zeldzame genetische mutatie en de ziekte van Huntington. In de komende jaren wil Prime verder gaan dan zeldzame ziekten door prime-editing naar meer voorkomende ziekten te brengen. Daarnaast streeft het bedrijf ook naar een „mars up the chromosoom“-benadering om de volledige reeks mutaties in een bepaald gen te corrigeren.

Prime is medio 2020 van start gegaan. Vorig jaar werd het bedrijf formeel gelanceerd en onthulde het tot nu toe $ 315 miljoen. Dat kapitaal bestond uit een Series A-ronde van $ 115 miljoen en $ 200 miljoen in Series B-financiering. Volgens de aanvraag is David Liu momenteel de grootste aandeelhouder van Prime met een belang van 24,8%. Prime zei dat er momenteel geen plannen zijn voor Liu om na de beursgang een officier of directeur van het bedrijf te worden. Hij blijft betrokken bij het bedrijf via een adviesovereenkomst die loopt tot september 2025. Andere grote aandeelhouders zijn onder meer GV, dat 14,6% bezit; en Arch Venture Partners en F-Prime Capital Partners, elk eigenaar van 13,4% van het bedrijf. Newpath Partners heeft een belang van 5,7%.

Op 30 juni rapporteerde Prime een kaspositie van $ 180,6 miljoen. Door dat kapitaal te combineren met zijn IPO-opbrengsten, zei Prime in de indiening dat het van plan is door te gaan met het ontwikkelen van verschillende programma’s door middel van preklinische proof of concept. Er werden geen geschatte tijdlijnen gegeven om deze programma’s naar de kliniek te brengen. Een niet-gespecificeerd bedrag aan contanten gaat naar de productie en de uitbouw van een speciale chemiefaciliteit.

Niet al het geld van Prime is voor intern werk. Vorig jaar deed het bedrijf een verbintenis voor 14 jaar om jaarlijks $ 5 miljoen te doneren aan het Broad Institute en Harvard. Het geld zal volgens de indiening worden gebruikt voor R&D van nieuwe technologieën voor het bewerken van genen. De jaarlijkse donatie werd aanvankelijk gelijk verdeeld over de instellingen, maar Prime zei dat het de vrijheid heeft om de verdeling van de toewijzing aan te passen. Vorige maand werd de belofte gewijzigd om te bevestigen dat fondsen gebruikt mogen worden door het laboratorium van Liu, die lid is van de Broad en een faculteitslid aan Harvard, zolang het werk in overeenstemming is met het doel van de belofte.

Foto door Flickr-gebruiker Dunk via een Creative Commons-licentie

.

Kommentar verfassen

Deine E-Mail-Adresse wird nicht veröffentlicht. Erforderliche Felder sind mit * markiert