Slechte CF Pasgeboren genetische screeningsdetectie voor minderheden in de VS | Analyse: minder detectie leidt tot vertraagde diagnose voor minderheden

Pasgeboren genetische screeningspanels voor varianten in de CFTR gen – waarvan mutaties de onderliggende oorzaak zijn van cystische fibrose (CF) – hadden lagere detectiepercentages bij raciale en etnische minderheden in de VS, zo bleek uit een grootschalige analyse.

Lagere detectiepercentages met genetische tests onder deze patiëntenpopulaties leidden tot meer fout-negatieve tests en een vertraagde diagnose, „vergrotende CF-gezondheidsverschillen“, aldus onderzoekers.

“[People with cystic fibrosis] die Zwart/Afro-Amerikaans of Hispanic zijn, hebben slechtere resultaten, waaronder een lagere longfunctie, verhoogde luchtweginfecties en hogere mortaliteit”, schreven de onderzoekers.

„Deze resultaten geven aan dat landelijke kwaliteitsverbetering nodig is“, adviseerde het team.

De studie, „Detectie van ziekteveroorzakende CFTR Varianten in screeningprogramma’s voor pasgeborenen”, werd gepubliceerd in het tijdschrift Pediatrische pulmonologie.

Aanbevolen literatuur

zelfscreening tools |  Cystic Fibrosis Nieuws vandaag |  illustratie van onderzoeker die patiëntinformatie neemt

Newborn screening (NBS) programma’s zijn bedoeld om bij de geboorte varianten of mutaties op te sporen in CFTR, het gen dat defect is bij CF. Vroege diagnose via screeningprogramma’s voor pasgeborenen blijkt de praktijkresultaten voor patiënten te verbeteren.

Vroeg beginnen met de behandeling helpt om ernstige symptomen te verminderen en de voeding, longfunctie en overleving te verbeteren.

Genetische screening bij pasgeborenen en minderheden

Hoewel CF voorkomt bij mensen van alle etniciteiten en rassen in de VS, werden screeningprogramma’s ontwikkeld op basis van niet-Spaanse blanke populaties.

Hoewel ras en etniciteit sociale constructies zijn en niet gebaseerd zijn op significante genetische verschillen, is de verdeling van CFTR varianten in verschillende etnische groepen kunnen verschillen, afhankelijk van de afkomst. Als zodanig bestaat er bezorgdheid dat genetische panels voor CF-screening van pasgeborenen kunnen leiden tot een ongelijkheid in diagnose – een belangrijk gelijkheidsprobleem met ethische implicaties.

In dit rapport onderzochten onderzoekers in de VS in 2020 verschillen in variantpercentages voor elke etnische groep voor gemeenschappelijke CF-genetische panels.

Het team analyseerde alle 46.729 personen die genetische analyse ondergingen met informatie van de CF Foundation Patient Registry. Het register verzamelt gegevens over de gezondheidstoestand van alle geregistreerde mucoviscidosepatiënten die zorg ontvangen in een door Stichting CF geaccrediteerd centrum.

Hun doel was om de detectie van ten minste één te schatten CFTR variant, of twee CFTR varianten, met behulp van zeven genetische panels die nu worden gebruikt door screeningslaboratoria voor pasgeborenen, op ras en etniciteit.

Het onderzoek richtte zich voornamelijk op mensen met CF, maar omvatte ook mensen met de gerelateerde aandoening CFTR-gerelateerd metabool syndroom (CRMS) of met een positieve, onduidelijke diagnose bij CF-screening.

Over elk screeningspanel, de detectie van ten minste één CFTR variant varieerde van 83,9%-96,1% en 43,4%-83,6% voor twee CFTR varianten. Met name waren de detectiepercentages lager in etnische minderheidsgroepen.

Er werden hogere detectiepercentages van varianten gezien voor alle etnische groepen met behulp van panels die meer varianten bevatten in vergelijking met minder varianten.

Verschillende panelen hadden de hoogste detectiecijfers: er waren 139 varianten voor Luminex; 372 voor het in Wisconsin uitgebreide paneel; en 401 pathogene of ziekteverwekkende varianten voor de CFTR2-lijst.

Het detectiepercentage was 280 pathogene varianten met 49 varianten met variërende klinische gevolgen (VVCC’s) – die, in combinatie met een variant waarvan bekend is dat ze CF veroorzaakt, in sommige gevallen tot CF leiden, maar niet in andere. ACMG-23, met 23 varianten, had het laagste detectiepercentage.

De toevoeging van VVCC’s in screeningspanels leidde tot een grotere toename van de detectiepercentages van twee CFTR varianten vergeleken met ten minste één variant.

Aanbevolen literatuur

pasgeboren screening |  Cystic Fibrosis Nieuws vandaag |  patiëntresultaten |  foto van babyvoeten

Casusdetectie, met ten minste één CFTR variant geïdentificeerd, varieerde sterk tussen elke etnische groep voor alle panels.

Variaties tussen etnische groepen

Bij CF-patiënten uit de American Indian & Alaskan Native was de detectie van ten minste één variant 84,7%-91,0%. Ondertussen varieerde de detectie bij Aziatische patiënten van 56,2% tot 77,4%.

In de zwart/Afrikaans-Amerikaanse CF-populatie vond detectie plaats bij 73,4% tot 86,1% van de patiënten. Voor Spaanse CF-patiënten was het detectiepercentage 81,0% -94,1%, terwijl het varieerde van 86,8% tot 94,1% bij mensen van gemengd ras met CF. Hawaiian & Pacific Islander-mensen met CF hadden een detectiepercentage van 100% voor alle panels. Bij zwart/Afrikaans-Amerikaanse, indiaanse en in Alaska geboren, Aziatische en Latijns-Amerikaanse CF-patiënten was er een zeer lage detectie van ten minste één kopie van F508del, het meest voorkomende CF-veroorzakende genetische defect.

Voor elke etnische groep, de detectie van twee CFTR varianten lager was dan de detectie van ten minste één variant in alle panelen. Hier was de detectie van twee varianten het hoogst bij niet-Spaanse blanke patiënten, variërend van minder dan of gelijk aan 71,9% tot 86,0%.

Daarentegen vond het team het laagste detectiepercentage in alle andere etnische groepen. American Indian & Alaskan Native CF-patiënten hadden een detectiepercentage van 65,3%-78,5%, terwijl dat percentage 25,3%-53,9% was bij Aziatische CF-patiënten en 31,6% tot 60,8% bij Black/Afro-Amerikaanse mensen met CF.

De detectie was 49,5%-76,0% bij Latijns-Amerikaanse mensen met CF, 36,7%-73,2% bij CF-patiënten van gemengd ras, en minder dan of gelijk aan 71,4% tot 85,7% bij Hawaiian & Pacific Islander-patiënten met CF.

Vergeleken met CF hadden CRMS-patiënten lagere detectiepercentages met ten minste één CFTR variant over alle screeningpanelen. Er waren zeer lage gevallen van detectie van twee varianten voor alle etniciteiten, behalve voor niet-Spaanse blanke mensen met CRMS.

Het detecteren van ten minste één variant in CMRS varieerde sterk tussen etnische groepen, met het hoogste percentage gevonden bij Latijns-Amerikaanse, gemengde en niet-Spaanse blanke mensen met CRMS.

Staten in de VS met een grotere etnische diversiteit hadden lagere detectiepercentages in elk screeningspanel, en voor alle variantpanels varieerden de detectiepercentages tussen staten. De detectie van ten minste één variant was het laagst in Hawaï en het hoogst in Maine, terwijl de detectie van twee varianten het laagst was op het grondgebied van Puerto Rico en het hoogst in Maine.

Van 2001 tot 2020 meldden 276 personen met CF (3,8%) een fout-negatief resultaat, wat betekent dat de persoon cystische fibrose had, maar negatief testte in screeningspanels. Tijdens deze periode ondervonden 378 (11,8%) een vertraagde diagnose van meer dan 180 dagen, waarvan werd aangenomen dat het een gemiste pasgeboren scherm was, merkten de onderzoekers op.

Door fout-negatieve en vertraagde screeningresultaten toe te voegen (276 plus 378), en dat te vergelijken met het totaal van 6.354 nieuwe diagnoses, suggereerde dat „de VS slechts een gevoeligheid van 90% bereikten“ of nauwkeurigheidspercentage met CF pasgeboren genetische screening, volgens onderzoekers.

Onder de totale CF-populatie waren zwart/Afrikaans-Amerikaanse, Spaanse en gemengde rassen oververtegenwoordigd in vals-negatieve screenings en vertraagde diagnose. Daarentegen waren niet-Spaanse blanken ondervertegenwoordigd in beide categorieën.

“Detectie van minimaal 1 of 2 CFTR varianten via CF [newborn screening] verschilt per demografische raciale en etnische groep”, concludeerden de onderzoekers. „Dit kan bijdragen aan een gemiste of vertraagde diagnose van CF.“

Dit „draagt ​​waarschijnlijk in belangrijke mate bij aan de bestaande gezondheidsverschillen bij raciale en etnische minderheden“, schreef het team.

Kommentar verfassen

Deine E-Mail-Adresse wird nicht veröffentlicht. Erforderliche Felder sind mit * markiert