Specifieke veranderingen in het BRAF-gen kunnen de respons op behandeling en overleving bij volwassen hersenkankers beïnvloeden

glioom

Glioom van de linker pariëtale kwab. CT-scan met contrastversterking. Krediet: Mikhail Kalinin/CC BY-SA 3.0

Onderzoekers hebben een reeks genetische veranderingen in glioma-hersenkankers geïdentificeerd die hen zullen helpen begrijpen hoe verschillende mutaties in een bepaald gen interageren met andere genveranderingen en welke meer vatbaar zijn voor gerichte behandelingen bij volwassenen.

Met de presentatie van resultaten van de grootste groep glioompatiënten tot nu toe, heeft Dr. Karisa Schreck zal op het 34e EORTC-NCI-AACR Symposium over Molecular Targets and Cancer Therapeutics in Barcelona, ​​​​Spanje, vertellen dat hoewel de verschillende veranderingen in het BRAF-gen, dat de ontwikkeling van glioom kan veroorzaken, goed werden begrepen in gliomen die voorkomen in kinderen, was dit niet het geval voor volwassenen.

dr. Schreck, assistent-professor neurologie aan de Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, VS, zegt dat haar onderzoek zich richt op de ontwikkeling van gerichte therapie voor BRAF-mutant glioom. Toen ze haar eerste klinische proef begon te ontwerpen, realiseerde ze zich dat de omvang van BRAF-mutaties bij volwassenen met hersenkanker niet goed werd begrepen en hoe ze reageren op traditionele chemotherapie. Haar cohort van patiënten, de grootste voor zover haar bekend, stelt haar in staat om deze vragen te beantwoorden en zal haar in staat stellen om beter geïnformeerde klinische onderzoeken voor deze patiënten te ontwerpen.

BRAF-veranderingen zijn belangrijk om te identificeren bij hersentumoren omdat ze de behandeling kunnen bepalen. Het is echter onduidelijk welke soorten BRAF-veranderingen optreden bij volwassenen met glioom en of specifieke BRAF-veranderingen verband houden met andere genveranderingen of met een ander klinisch beloop.

De term „glioom“ omvat verschillende soorten tumoren die hun oorsprong vinden in de gliacellen in de hersenen. Glioblastoom is het meest voorkomende type bij volwassenen en kinderen en komt voor bij 3,23 per 100.000 van de bevolking, en slechts 7% van de glioblastoompatiënten overleeft vijf jaar na de diagnose. Er zijn dringend nieuwe en betere behandelingen nodig en er zijn medicijnen ontwikkeld die gericht zijn op specifieke BRAF-mutaties, zoals dabrafenib en trametinib, die de BRAF remmen.v600E mutatie. Weten welke mutatie of combinatie van genetische veranderingen de kanker van een patiënt veroorzaken, is cruciaal voor het kiezen van de beste therapie die de overlevingskans het meest waarschijnlijk verlengt.

dr. Schreck en collega’s verzamelden gegevens van Dana-Farber/Harvard Cancer Center, Johns Hopkins Hospital, het Project Genomics Evidence Neoplasia Information Exchange (GENIE) en The Cancer Genome Atlas (TCGA) over bijna 300 glioompatiënten, van wie 206 volwassenen. Ze keken naar klinische informatie, waaronder welke behandelingen de patiënten kregen en hoe lang ze leefden, en de structuur en moleculaire samenstelling van tumorweefsels, inclusief genetische veranderingen. Ze verdeelden de tumoren in drie groepen, gebaseerd op hoe de BRAF-verandering een signaalroute activeert genaamd ERK (extracellulair signaal-gereguleerd kinase) dat bijdraagt ​​aan kanker: Klasse I (mutaties zoals BRAFv600E waarin BRAF ERK zelf kan activeren), Klasse II (mutaties waarbij BRAF moet koppelen met een ander BRAF-molecuul om ERK te activeren in een proces dat dimerisatie wordt genoemd), Klasse III (mutaties die ERK-signalering versterken via het RAS-gen ) en andere signaalmoleculen), en ook genherschikkingen, amplificaties en andere niet-geclassificeerde wijzigingen.

dr. Schreck zegt dat ze ontdekte dat BRAF-veranderde gliomen bij volwassenen en kinderen verschillende kenmerken hadden. Er waren meer Klasse I BRAF’sv600E veranderingen bij volwassenen en meer BRAF-fusies bij glioom bij kinderen (fusie treedt op wanneer een deel van een BRAF-gen verkeerd hecht of „versmelt“ met een ander gen, waardoor het kanker kan veroorzaken). BRAFv600E veranderingen werden geassocieerd met een verbeterde algehele overleving bij volwassenen met glioom, maar voor het meest agressieve type glioom – glioblastoom – verbeterde dat, en een hogere leeftijd was geassocieerd met een slechtere overleving bij deze patiënten.

De onderzoekers ontdekten ook dat BRAFv600E verleende gevoeligheid voor gerichte therapie bij volwassen patiënten. Ze wisten dat glioom met BRAFv600E veranderingen kunnen gevoelig zijn voor behandeling met BRAF- en MEK-remmers. Deze studie toonde aan dat patiënten die deze behandelingen kregen langer leefden dan degenen met dezelfde BRAF-verandering en tumorgraad die dat niet deden. Ze toonden ook aan dat er andere BRAF-veranderingen waren bij patiënten met glioom die mogelijk kunnen worden gericht met MEK-remmers of dimerisatieverstorende BRAF-remmers. Ze hopen dat deze studie onderzoekers zal motiveren om glioma met deze mutaties op te nemen in klinische onderzoeken naar nieuwe BRAF-remmende medicijnen.

Gerichte therapieën stopten de groei of verkleinden het glioom bij zes van de 13 volwassen patiënten die ermee werden behandeld; zes patiënten hadden pleomorf xanthoastrocytoom, vier hadden glioblastoma multiforme, twee hadden pilocytisch astrocytoom en één had een ander type astrocytoom. De gemiddelde (mediane) tijd voordat de kanker vorderde was vijf maanden en de totale overlevingstijd was bijna 14 jaar. Het was vier en een half jaar bij patiënten met glioblastoom.

dr. Schreck concludeert dat zij en haar collega’s een breed scala aan genetische veranderingen hebben gevonden bij deze grote groep patiënten met BRAF-aansturende gliomen. Ze zegt dat de bevindingen suggereren dat er verschillende biologische kenmerken zijn die de klinische resultaten kunnen beïnvloeden en dat deze verder moeten worden bestudeerd om hun impact te begrijpen.

Professor Ruth Plummer, van de Universiteit van Newcastle, VK, is voorzitter van het 34e EORTC-NCI-AACR Symposium en was niet betrokken bij het onderzoek. Ze zei: „Deze resultaten laten zien hoe gliomen zich anders kunnen gedragen bij volwassenen en kinderen, mogelijk inclusief hoe ze reageren op gerichte therapieën. De studie brengt voort wat we weten over gliomen bij volwassenen en deze kennis zal ons in staat stellen behandelingen beter af te stemmen op de kanker, Het zal ons ook in staat stellen om nieuwe en betere therapieën te ontwikkelen om verschillende genetische variaties aan te pakken. Glioom kan een moeilijke ziekte zijn om met succes te behandelen en we moeten dringend nieuwe medicijnen vinden die ons helpen de resultaten voor deze patiënten te verbeteren.“


Een voorspellende biomarker voor respons op therapie bij patiënten met microsatellietstabiele gemetastaseerde colorectale kanker


Meer informatie:
Samenvatting nr: 3, „Geïntegreerde moleculaire en klinische analyse van BRAF-mutant glioom bij volwassenen“, door Karisa Schreck, gepresenteerd in plenaire sessie 3, 10.00-11.30 uur CEST, donderdag 27 oktober, zaal 111 + 112.

Geleverd door de Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker

Citaat: Specifieke veranderingen in het BRAF-gen kunnen de respons op de behandeling en de overleving bij volwassen hersenkankers (2022, 26 oktober) beïnvloeden, opgehaald op 26 oktober 2022 van https://medicalxpress.com/news/2022-10-specific-braf-gene-affect- reactie.html

Op dit document rust copyright. Afgezien van een eerlijke handel ten behoeve van eigen studie of onderzoek, mag niets worden gereproduceerd zonder schriftelijke toestemming. De inhoud wordt uitsluitend ter informatie verstrekt.

Kommentar verfassen

Deine E-Mail-Adresse wird nicht veröffentlicht. Erforderliche Felder sind mit * markiert